文章来源：耶鲁大学官方网站

一项新的研究显示，耶鲁大学研究人员开发的一种基于酶的治疗方法减轻了遗传和非遗传小鼠狼疮模型的自身免疫并降低了死亡率。

研究人员表示，该研究结果于6月17日发表在JCI Insight杂志上，代表了自身免疫性疾病治疗的重大进展。狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，可引起身体任何部位的炎症和疼痛。

尽管狼疮最近被认为是美国年轻女性死亡的主要原因之一，但我们并不真正了解是什么原因导致了这种疾病，这种疾病影响了多达150万美国人，“耶鲁大学医学院病理学副教授Demetrios Braddock博士说。“我们对一种超罕见的狼疮感兴趣，据报道，全世界只有40名患者缺乏一种叫做DNAse1L3的酶。因为所有没有这种酶的儿童都会患上狼疮，我们认为它可以告诉我们疾病机制和新疗法。

每周剂量的长效酶 - 它被设计用于复制DNAse1L3的活性并被身体吸收和使用 - 阻止自身免疫在遗传性狼疮小鼠模型中发展一年，基本上阻止了狼疮的发展。当在疾病开始后开始给药时，该酶降低了死亡率。

虽然最初是为罕见的儿科人群构思的，但这种由首席科学家保罗·斯塔巴赫（Paul Stabach）在布拉多克实验室开发的治疗方法也可能对更多的狼疮患者有效。这包括估计有 35,000 名 DNAse1L3 致病变异的患者，该变异使酶的活性降低约 80%。它还包括具有中和 DNAse1L3 自身抗体的狼疮患者，这些抗体于 2023 年在约翰霍普金斯大学的 Felipe Andrade 博士的实验室中进行了表征。安德拉德是这项新研究的合著者。

我们最近意识到，大约三分之一的狼疮患者具有阻断DNAse1L3功能的自身抗体，这与出生时没有这种酶的患者相同，安德拉德说。“具有DNAse1L3抗体的患者表现出更严重的狼疮形式，对肾脏等器官系统造成严重损害。"尽管这些患者可能受益于DNAse1L3替代疗法，但自身抗体的存在排除了这种选择。

为了确定这种新的酶疗法是否能使安德拉德研究的患者受益，布拉多克实验室向他发送了人类版本的酶进行测试。安德拉德的实验室没有发现任何证据表明这种酶可以通过中和狼疮患者中存在的自身抗体来识别。

"通过中和狼疮人群中的自身抗体来获得对我们潜在疗法的认可，这预示着我们的方法也将帮助这些患者，“布拉多克说。

原文链接：https://news.yale.edu/2024/06/20/new-enzyme-developed-yale-offers-hope-patients-lupus