文章来源：伦敦大学学院官方网站

这项研究发表在《自然》杂志上，提供了人体在接触传染病时如何反应的最详细视图。作为 COVID-19 人体攻毒研究的一部分，研究人员利用单细胞测序技术观察了健康成年志愿者对 SARS-CoV-2 感染的免疫反应1。并非所有接触过 SARS-CoV-2 的参与者都会感染 COVID-19，这使得研究小组能够发现与抵抗持续病毒感染和疾病相关的独特免疫反应。

自 2019 年 COVID-19 疫情爆发以来，SARS-CoV-2 已感染全球数百万人。虽然它可能致命，但许多与 COVID-19 检测呈阳性的人接触过的人都设法避免了患病，无论是 PCR 检测呈阴性还是无症状病例。

尽管之前的研究是在症状出现后对 COVID-19 患者进行检查，但这是研究人员首次能够记录接触病毒那一刻的免疫反应。

作为英国与伦敦帝国理工学院合作开展的 COVID-19 人体挑战研究的一部分，36 名没有 COVID-19 病史的健康成年志愿者通过鼻腔注射了 SARS-CoV-2 病毒。

研究人员对 16 名志愿者的血液和鼻腔内壁进行了详细监测，追踪了整个感染过程以及感染事件发生前的免疫细胞活动。随后，威康桑格研究所和伦敦大学学院的团队利用单细胞测序生成了超过 600,000 个单个细胞的数据集。

在所有参与者中，研究小组发现了此前未报告过的与立即检测病毒相关的反应。这包括激活血液中专门的粘膜免疫细胞，以及减少通常会吞噬和摧毁病原体的炎性白细胞。

立即清除病毒2的个体并没有表现出典型的广泛免疫反应，而是产生了微妙的、前所未见的先天免疫反应。

研究结果表明，接触病毒前HLA-DQA2基因水平较高有助于人们预防持续感染。这种基因水平较高的人能够有效清除病毒，因此 PCR 检测结果根本不呈阳性，也没有任何症状，而另一组人检测结果间歇性呈阳性，症状非常轻微。

相比之下，六名持续感染 SARS-CoV-2 的个体在血液中表现出快速的免疫反应，但在鼻腔中表现出较慢的免疫反应，从而使病毒在那里建立起来。

研究人员进一步发现了激活的 T 细胞受体之间的共同模式，这些受体可以识别并结合受病毒感染的细胞，从而为免疫细胞通讯提供了见解，可能有助于开发针对 COVID-19 和其他传染病的靶向 T 细胞疗法。

这项研究的共同第一作者、伦敦大学学院医学部的凯莉·沃洛克博士说：“迄今为止的研究仅提供了 COVID-19 期间发生情况的快照，而我们的方法使我们能够以前所未有的细节研究三种不同感染组中感染在感染之前和感染期间的演变，直至解决。”

这项研究的资深作者、伦敦大学学院医学部呼吸医学名誉顾问 Marko Nikolić 博士表示：“这些发现为了解病毒在症状出现前扎根或迅速清除的关键早期事件提供了新的见解。我们现在对各种免疫反应有了更深入的了解，这可以为开发模仿这些自然保护反应的潜在治疗方法和疫苗提供基础。”

这项研究是人类细胞图谱计划的一部分，旨在绘制人体内每种细胞类型的图谱。

这项研究的资深作者 Sarah Teichmann 博士曾就职于 Wellcome Sanger 研究所，是人类细胞图谱的联合创始人，现就职于剑桥大学剑桥干细胞研究所。她表示：“在构建人类细胞图谱的过程中，我们可以更好地确定哪些细胞对抗击感染至关重要，并了解为什么不同的人对冠状病毒的反应不同。未来的研究可以与我们的参考数据集进行比较，以了解对新病原体的正常免疫反应与疫苗诱导的免疫反应有何不同。”

本研究由 Wellcome、行动医学研究和医学研究委员会资助。如需了解完整的资助致谢，请参阅出版物。

笔记

• 人体挑战研究涉及在高度受控的环境下对少数低风险志愿者（健康、年轻成人）进行故意的人体感染“挑战”。由政府工作组、伦敦帝国理工学院和皇家自由伦敦 NHS 基金会信托发起的人体 COVID-19 挑战研究于 2021 年 6 月至 8 月招募了参与者。有关 COVID-19 人体挑战研究的更多信息，请参阅出版物。完整的纳入和排除标准列表以及有关挑战设置和道德规范的更多详细信息，请访问https://www.nature.com/articles/s41591-022-01780-9
• 流产性感染是指人体在接触病毒后仍设法阻止病毒传播，本研究将其定义为所有 RT-qPCR 结果均为阴性。该研究进一步确定了一组新的感染“中间体”，其中检测到的病毒水平较低。在这些情况下，会发生短暂感染，即病毒存在并部分复制但未能建立显著感染或引起明显症状的短暂时期。在这个中间组中，他们观察到鼻腔中立即出现免疫反应，这可能阻止了持续感染的发生。

原文链接：https://www.ucl.ac.uk/news/2024/jun/immune-response-study-explains-why-some-people-dont-get-covid