一名天生失聪的女婴在 11 个月大时在剑桥阿登布鲁克医院接受基因治疗后，第一次在没有帮助的情况下听到了声音。

来自牛津郡的 Opal Sandy 是第一位在全球基因治疗试验中接受治疗的患者，该试验显示出“令人兴奋的”结果。她是世界上第一位英国患者，也是接受此类治疗的最小的孩子。

蛋白石出生时就完全失聪，因为她患有一种罕见的遗传病，即听觉神经病，这种病是由内耳到大脑的神经冲动受到干扰引起的。

在右耳接受基因治疗后的四个星期内，Opal 对声音做出了反应，即使左耳的人工耳蜗已关闭。

临床医生注意到蛋白石的听力在几周后持续改善。 24 周时，他们证实 Opal 在接受治疗的耳朵中对于轻声（例如耳语）的听力水平接近正常水平。

现在 18 个月大的 Opal 可以对父母的声音做出反应，并可以表达“爸爸”和“再见”等词语。

Opal 的母亲 Jo Sandy 说：“当 Opal 第一次在没有帮助的情况下听到我们鼓掌时，这真是令人兴奋——当临床团队在 24 周时证实她的听力也能捕捉到更柔和的声音和言语时，我们感到非常高兴。使用了“接近正常”听力这个短语，每个人都非常兴奋，因为取得了如此惊人的结果。”

听神经病可能是由于单个基因（称为 OTOF 基因）的变异引起的。该基因产生一种称为耳传递蛋白（otoferlin）的蛋白质，它是耳朵内毛细胞与听觉神经沟通所必需的。英国、德国、法国、西班牙、意大利和英国约有 20,000 人因 OTOF 基因突变而失聪。

CHORD 试验于 2023 年 5 月开始，旨在证明基因疗法是否可以为患有听觉神经病的儿童提供听力。

剑桥大学临床神经科学系的 Manohar Bance 教授和剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金的耳外科医生是该试验的首席研究员。他说：

“这些结果非常惊人，比我预期的还要好。多年来，基因疗法一直是耳科和听力学的未来，我很高兴它现在终于到来了。这有望成为内耳和多种听力损失基因治疗新时代的开始。”

携带 OTOF 基因变异的儿童通常会通过新生儿筛查，因为毛细胞正在工作，但它们无法与神经对话。这意味着这种听力损失通常要到儿童 2 岁或 3 岁时才会被发现，此时可能会注意到言语迟缓。

班斯教授补充道：“由于这个年龄段的大脑发育速度很快，因此我们进行干预的时间很短。诊断延迟也会给家庭带来困惑，因为延迟言语和延迟干预的多种原因都会影响儿童的发育。”

“人工耳蜗首次发明六十多年后（OTOF 相关听力损失患者的标准护理治疗），这项试验表明基因疗法可以提供未来的替代方案。它标志着耳聋治疗的新时代。它还支持其他基因疗法的开发，这些疗法可能被证明对其他与遗传相关的听力疾病产生影响，其中许多疾病比听觉神经病更常见。”

OTOF 基因突变可以通过标准 NHS 基因检测来识别。 Opal 被确定为处于危险之中，因为她的姐姐患有这种疾病；她三周大时的基因测试结果证实了这一点。

Opal 被注射了含有无害病毒 (AAV1) 的输液。它提供 OTOF 基因的工作副本，并在全身麻醉的手术过程中通过耳蜗注射进行递送。在手术过程中，奥帕尔在右耳接受基因治疗，同时在她的左耳植入人工耳蜗。

Opal 的父亲 James Sandy 表示：“我们的最终目标是让 Opal 听到所有语音。当 Opal 无法佩戴人工耳蜗时，它已经对我们的日常生活产生了影响，比如洗澡或游泳时。我们为能够做出如此关键的发现而感到非常自豪，这有望在未来帮助像 Opal 这样的其他孩子及其家人。”

Opal 的 24 周结果以及 CHORD 试验的其他科学数据将于本周在美国巴尔的摩的美国基因和细胞治疗协会 (ASGC) 上公布。

CUH 儿科医生顾问兼 CHORD 试验的研究员 Richard Brown 博士表示：“基因组医学和替代疗法的发展对全世界的患者至关重要，并且越来越多地为患有以前无法治愈的疾病的儿童带来希望。从长远来看，此类治疗可能需要较少的后续治疗，因此可能被证明是一种有吸引力的选择，包括在发展中国家。到目前为止，随访预约已显示出有效的结果，没有不良反应，迄今为止看到的结果令人兴奋。  

“在新规划的剑桥儿童医院内，我们期待建立一个卓越的基因组中心，该中心将支持来自该地区的患者在适当的时间获得他们所需的检测和最佳治疗。”

CHORD 试验由 Regeneron 资助。美国、英国和西班牙的患者正在招募参加这项研究。

研究第一阶段的患者一只耳朵接受低剂量治疗。在证明起始剂量的安全性之后，第二阶段预计将仅在一只耳朵中使用更高剂量的基因治疗。第三阶段将在确保第 1 部分和第 2 部分的安全性和有效性后，研究双耳的基因治疗，并选择剂量。对入组患者的随访预约将持续五年，这将显示患者如何适应理解语音长期来看。

在剑桥，该试验得到了 NIHR 剑桥临床研究机构和 NIHR 剑桥生物医学研究中心的支持。

原文链接：https://www.cam.ac.uk/research/news/baby-born-deaf-can-hear-after-breakthrough-gene-therapy