每年有超过60万人死于疟疾，而每年的世界疟疾日（4月25日）都是为了提高人们对这仍然是全球最致命传染病之一的认识。

今年世界疟疾日的主题是全球卫生公平，以及孕妇和幼儿等易受影响群体所面临的挑战。

菲利普·盖林曾是临床医生，之后在亚洲和非洲的无国界医生组织工作。他现在是牛津大学流行病学和全球健康教授，专注于疟疾。他的工作为支持世界卫生组织的疟疾治疗指南的改变提供了证据。

“疟疾治疗指南是为一般人群制定的，但很少为脆弱亚群体（如婴儿、孕妇和患有营养不良或HIV共感染等并存疾病的患者）量身定制，”盖林教授说道。

“为了为这些群体提供最佳治疗，开发针对他们的优化方法至关重要。这就是所谓的精准公共卫生。”

这并不是因为卫生当局不认识到这些群体所面临的脆弱性，而是因为没有足够的数据来做出明确的建议。诸如幼儿、孕妇或患有并存共病的患者等易受影响的群体很少被纳入临床研究，原因包括道德或安全问题、成本和招募挑战等。

这个问题的恶化是由于相比影响经济较富裕国家的疾病，在影响全球南方地区的健康状况的临床研究要少得多。

图 1：比较不同疾病的已发表研究和临床试验数量的图表。糖尿病、癌症、心肌梗塞（心脏病）是北半球国家更关心的问题，而疟疾、血吸虫病、南美锥虫病、埃博拉病毒等疾病几乎只影响北半球国家的人口。

从现有数据回答新的研究问题

“当涉及到资源有限地区的疾病时，数据稀缺且分散：例如，与疟疾相比，糖尿病的科学出版物数量约为后者的10倍，”盖林教授指出。

解决这个问题的一种方法是将来自个体患者的临床数据合并成一个更大的单一数据集。这样做可以从现有数据中产生改变政策的科学证据，基本上允许研究人员从旧数据中回答新的科学问题。

这种方法的力量在最近由盖林教授领导的一项研究中得到了展示，该研究发现抗疟疾治疗在营养不良的儿童中更容易失败。

“疟疾和营养不良都影响贫困社区，资源有限，研究资源有限，因此在营养不良儿童中的抗疟疾药物疗效的研究数量不足，过去的研究结果存在矛盾，”菲利普·盖林教授说道。“因此，我们采用了不同的策略来回答这个问题。”

研究团队汇总了来自24个国家的36项不同抗疟疾有效性研究中的个体患者数据，这些数据包括研究参与者的身体测量数据（包括身高和体重）。利用有关体重与身高和年龄的信息，研究人员可以推断出哪些儿童可能患有营养不良（急性和慢性），并特别追踪这一群体的结果。

“没有一个单独的研究包含足够多的营养不良儿童样本来揭示明确的关系，但通过结合许多不同的研究中的信息，每个研究都包括少数营养不良儿童，我们能够发现一个明确的模式，”盖林教授说道。

这种从许多研究中汇总数据然后重新利用它来回答新的研究问题的方法是由全球抗疟疾抗药性网络（WWARN）开创的，该网络汇集了来自三百多所研究机构的数百名科学家的知识，并识别了这一知识的空白。

成立于2009年，盖林教授是WWARN的首任主任，并带领一群科学家试图绕过一些疟疾临床研究的独特挑战：“安全问题和政治不稳定通常会使在许多受疟疾影响的国家进行临床试验变得困难甚至不可能。卫生系统中有限的资源也可能使得难以招募到代表性的患者样本，因为许多患者无法获得医疗保健，使他们对临床医生不可见，”盖林教授说道。

“所有这些都意味着贫困疾病的临床研究通常具有相对较小的样本量。这使得更难以确定患者的风险因素，因为这些风险因素相对较少：如果你只看几个患者，你可能没有一个这样的罕见患者，或者你可能没有足够多的这样的患者来发现模式，”盖林教授说。“只有通过WWARN的牵头，汇集了大量数据，我们才能了解处于疟疾风险人群中发生了什么。”

WWARN的工作发现了与组合二氢氯喹-哌喹治疗相关的标准剂量对五岁以下儿童实际上过低的问题。这一发现促使世界卫生组织修改了其官方治疗指南。

类似地，WWARN对孕妇疟疾的研究为支持世界卫生组织的孕妇疟疾治疗指南提供了强有力的证据，这些指南最初是基于较弱的证据基础制定的。

将现有数据合并也避免了对主要影响全球南方地区人们的疾病进行研究的资金大大限制。

“如果不将现有数据合并并进行分析以回答同样的研究问题，进行临床试验可能要昂贵20倍甚至更多，”盖林教授说道。“在这里，临床数据稀缺而珍贵——当主要分析完成后，就有机会最大程度地增加现有数据的附加价值。”

研究公平

WWARN的成功表明，可以从现有数据中产生改变政策的科学证据，2016年，传染病数据观察（IDDO）将相同的方法扩展到其他热带传染病。

由菲利普·盖林教授领导，IDDO的主要工作总部设在牛津大学的Old Road Campus。IDDO促进了全球传染病社区个体患者数据的再利用，特别是对于疟疾。

IDDO的数据管理团队有超过15人，他们对来自世界各地的科学家提交的数据进行整理，对其进行协调，并将其与其他数据集连接起来，然后免费提供给任何研究人员，使科学家能够从现有数据中回答新的研究问题。

IDDO特别希望研究由实际受到疾病影响的科学家和社区领导并得到他们的支持：IDDO整理的数据超过一半用于由来自非洲、亚洲和拉丁美洲的低收入和中等收入国家的研究人员主导的个体患者数据荟萃分析。

IDDO还接收世界卫生组织职业发展计划（TDR）的研究员，该计划将来自疾病流行地区的研究员放置在研究机构，以培养临床研究技能——IDDO今年将迎来两位新的TDR研究员。它还与许多位于流行地区的机构合作，包括亚洲和非洲的卫生项目、欧洲和非洲的EDCTP卓越网络（汇集了15个欧洲国家和25个非洲国家）以及印度医学研究理事会，以提供培训。

“解决像疟疾这样的疾病需要来自许多不同地方的许多不同类型的专业知识，能够在一个平台上与来自许多不同地方的许多不同类型的科学家一起工作是很棒的，”盖林教授说。

原文链接：https://www.ox.ac.uk/news/features/world-malaria-day-2024-interview-professor-philippe-guerin