文章来源：西北大学官方网站

自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（又称狼疮）影响着美国超过150万人。它可能对包括肾脏、大脑和心脏在内的多个器官造成危及生命的损害。这种疾病的病因长期以来一直不清楚。该研究的作者说，现有的治疗方法往往无法控制这种疾病，并且会产生降低免疫系统抵抗感染能力的意想不到的副作用。

但现在，西北医学和布莱根妇女医院的科学家们发现了一种分子缺陷，可以促进狼疮的病理性免疫反应，并表明逆转这种缺陷可能会逆转这种疾病。

到目前为止，狼疮的所有治疗都是一种钝器。这是广泛的免疫抑制，“共同通讯作者，西北大学范伯格医学院皮肤病学副教授，西北医学皮肤科医生Jaehyuk Choi博士说。“通过确定这种疾病的原因，我们发现了一种潜在的治疗方法，不会产生当前疗法的副作用。

"我们已经确定了狼疮患者产生的免疫反应的根本失衡，并且我们已经定义了可以纠正这种不平衡以抑制病理性自身免疫反应的特定介质，”共同通讯作者Deepak Rao博士说, 他是哈佛医学院医学助理教授，布莱根妇女医院的风湿病学家，也是其细胞分析中心的联合主任。

7月10日发表在《自然》杂志上的一项研究中，科学家们报告了一种驱动狼疮疾病的新途径。狼疮患者血液中的多种分子存在与疾病相关的变化。最终，这些变化导致由芳烃受体（AHR）控制的途径的激活不足，该受体调节细胞对环境污染物，细菌或代谢物的反应，代谢物是身体分解食物，药物，化学物质或自身组织时产生的物质。AHR活化不足会导致免疫细胞过多，从而促进致病自身抗体的产生。

为了证明这一发现可以用于治疗，研究人员将AHR激活分子返回到狼疮患者的血液样本中。这似乎将这些引起狼疮的细胞重新编程为一种细胞，这种细胞可以促进这种自身免疫性疾病造成的损伤的伤口愈合。

“我们发现，如果我们用小分子激活剂激活AHR途径或限制血液中病理上过量的干扰素，我们可以减少这些致病细胞的数量，”Choi说，他也是Feinberg的Jack W. Graffin教授。如果这些影响是持久的，这可能是一种潜在的治疗方法。

Choi，Rao及其同事接下来希望扩大他们的努力，为狼疮患者开发新的治疗方法。他们现在正在努力寻找将这些分子安全有效地传递给人们的方法。

西北大学的其他作者是第一作者 Calvin Law、Arundhati Pillai、Brandon Hancock 和 Judd Hultquist 博士。

原文链接：https://news.northwestern.edu/stories/2024/july/lupus-immune-response-reversal/