文章来源：悉尼大学官方网站
Aicardi-Goutieres综合征是一种罕见的疾病，可引发儿童痴呆。英国的Markus Hofer副教授及其同事正专注于治疗大脑血管以对抗AGS。
由悉尼大学副教授Markus Hofer和爱丁堡英国痴呆研究所David Hunt教授共同领导的一项研究揭示了可能导致儿童痴呆的罕见疾病的潜在机制的新见解。
这项研究刊登在《免疫》杂志的封面上，可能会为这种疾病带来急需的新治疗靶点。
这种疾病，Aicardi-Goutières综合征（AGS），是一种自身炎症性疾病，也是大约100种罕见的神经退行性遗传疾病之一，被确定为儿童痴呆的潜在原因。它影响大脑中的白质，由一小群基因中的一个或多个突变引起。
该疾病的特征是异常产生一种称为干扰素-α 的蛋白质，这种蛋白质通常由身体在病毒感染时产生。
然而，干扰素-α的来源以及它影响大脑的哪些部分尚不清楚。在这项研究中，研究人员旨在揭示大脑如何对AGS中增加的干扰素-α做出反应，以及这如何导致脑部疾病。
查尔斯·珀金斯中心和生命与环境科学学院的Hofer副教授说：“AGS治疗的研究正处于关键时刻，我希望这一新发现将为更有效的疗法铺平道路。”
这项研究很有前途，因为它的重点是血管。与脑组织不同，血管更容易被药物所感染。这为治疗提供了一条途径。
亨特教授说：“通过确定大脑是有害干扰素-α的主要来源，并揭示其对大脑小血管的破坏性作用，我们发现了迫切需要的治疗的潜在目标。"
这种病态过程激发了《免疫力》7月刊的封面图片。
叶子和人脑一样，有微小而微妙的微血管系统网络，可以保持健康状态。通过细胞因子驱动的微血管疾病介导的毁灭性神经变化被描述为一片叶子从绿色变为秋棕色。该图像由创意机构 Ward6 的 Ben Gartland、Grant Foster 和 Holly Philip 创作。
方法和结果
通过将AGS患者与健康对照者的脑脊液样本进行比较，研究人员确定大脑本身是AGS中有害干扰素-α的来源。然后，他们使用小鼠模型复制了干扰素-α的过度产生，并揭示了这种蛋白质对大脑中的小血管网络造成损害。
研究小组能够证明，从内皮细胞中去除干扰素-α受体可以防止小鼠大脑中的血管损伤，阻止疾病的传播并延长动物的寿命。
冲击
这些结果表明，大脑中的小血管在AGS的损伤中起着关键作用，使它们成为潜在的治疗靶点。
亨特教授说：“我们的研究为Aicardi-Goutières综合征如何导致儿童脑部疾病提供了重要的新见解。”
这些发现使我们更接近于开发可以显着改善受这种毁灭性疾病影响的儿童的生活质量和结果的疗法。
在过去的二十年里，Hofer副教授一直专注于神经炎症性疾病。他的研究旨在更好地了解病理机制以及如何利用它们为患者开发新的治疗方法。
Hofer实验室建立了一种独特的转基因小鼠模型，该模型概括了Aicardi-Goutières综合征（AGS）患者的许多关键特征。AGS是统称为“脑干扰素病”的一大类疾病的一部分，这些疾病都涉及促炎分子干扰素-α的慢性过量产生。
这项研究的结果也将对我们对干扰素-α如何介导疾病的理解产生更广泛的影响。
