文章来源：加州大学圣地亚哥分校官方网站

十二年前，加州大学圣地亚哥分校的癌症研究人员发现了一种分子，它通过将破坏性的炎症细胞穿梭到肿瘤组织中来帮助癌细胞存活。在新的研究中，他们表明，相同的分子在感染COVID-19的肺组织中做同样的事情，并且该分子可以被重新利用的抗癌药物抑制。这项工作发表在《科学转化医学》上，代表了一种预防COVID-19和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等传染病中不可逆器官损伤的新方法。

在这种情况下，两个关键参与者是称为髓样细胞的炎症细胞和称为PI3K γ（磷脂酰肌醇3,4,5-激酶γ）的酶。髓系细胞属于我们的先天免疫系统，即我们在接触环境中病原体之前与生俱来的免疫力，可以非常迅速地杀死致命的病原体，如SARS-CoV-2，即导致COVID-19的病毒。

“我们的工作表明，如果在感染中足够早地给予，可以防止破坏性髓系细胞募集到感染COVID-19或MRSA等严重病原体的组织中的药物在保持组织功能方面具有显着优势，”加州大学圣地亚哥分校医学院病理学和医学系教授Judith Varner博士说。 加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心实体瘤治疗项目的联合负责人，该研究的资深作者。

大多数其他 COVID-19 药物都以病毒为目标，要么首先预防感染，要么防止病毒在感染后自行产生更多病毒。目前的方法针对宿主，防止免疫系统过度反应或纤维在肺部积聚。

骨髓细胞保护我们，但它们也会造成很大的伤害，Varner说。“如果你有一点感染，髓系细胞就会进来，杀死细菌，释放警报，招募更强大的杀伤性免疫细胞，并产生可以治愈损伤的物质。”但是，如果你的感染太强烈，你就会过度产生这些警报信号，它们释放的杀死这些感染因子的物质也会杀死你自己。这就是 COVID-19 中发生的事情。

PI3K γ促进骨髓细胞向癌组织的运动，正如该团队十二年前在癌症方面的工作所发现的那样。在目前的研究中，他们表明PI3K γ还有助于将骨髓细胞转移到感染SARS-CoV-2的组织中。这使他们推断，一种抑制 PI3K γ 的抗癌药物（称为 eganelisib）可能通过抑制 PI3K γ 将髓样细胞移动到感染组织的能力来有效抑制 COVID-19 中的炎症。

通过结合大量RNA测序和生物信息学，科学家们分析了人类和小鼠的组织，以了解SARS-CoV-2如何改变感染组织的细胞和分子组成。然后，他们用eganelisib处理组织，看看抑制PI3K γ是否有所作为。“我们对 COVID-19 患者的肺组织进行了测序，结果表明，当患者患有 COVID-19 时，他们的许多肺细胞被杀死，髓样细胞大量增加。我们还在受感染的小鼠中发现了同样的事情，“Varner说。“当我们用这种药物治疗时，我们发现eganelisib可以防止髓系细胞进入组织，因此它们不会造成所有损害。进一步的研究将确定它是否真的可以逆转损害。该团队在感染MRSA的小鼠中也有相同的结果。

目前还没有类似的方法被批准用于临床。“在 COVID-19 危机期间，其他药物在早期进行了类似效果的测试，但只取得了适度的成功。我们的工作意义重大，因为这是第一次这种专门针对髓系细胞的特殊方法被证明对 COVID 有效，“Varner 说。

FDA 于 2020 年快速跟踪 eganelisib 的开发，但尚未获得 FDA 的批准。Varner希望这项工作的发表将激励制药商考虑制造其他PI3Kgamma抑制剂来治疗COVID-19和MRSA等传染病。但她也与撰写这篇论文的传染病专家合作。“我们希望这项研究将帮助我们获得资金，以继续在其他疾病环境中研究这种方法，”她说。

原文链接：https://today.ucsd.edu/story/fighting-covid-19-with-a-cancer-drug