宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现了一种通过抑制抗癌免疫细胞来保护肿瘤的肝脏信号通路。

肝脏炎症是身体其他部位癌症的常见副作用，长期以来，人们一直认为肝脏炎症与癌症预后不良有关，而最近，人们又认为肝脏炎症与免疫疗法反应不佳有关。现在，由艾布拉姆森癌症中心和佩雷尔曼医学院的研究人员领导的团队发现了其中的一个重要原因。

在发表于《自然免疫学》杂志上的研究中，研究人员发现，癌症引起的肝脏炎症会导致肝细胞分泌一种叫做血清淀粉样蛋白 A (SAA) 的蛋白质，这种蛋白质会在体内循环并阻碍 T 细胞（免疫系统的主要抗癌武器）渗透和攻击其他部位的肿瘤的能力。

“我们希望更好地了解癌症抵抗或响应免疫疗法的原因，以帮助为患者设计更有效的治疗策略，”资深作者、血液肿瘤学副教授兼宾夕法尼亚大学胰腺癌研究中心临床和转化研究主任Gregory Beatty表示。“我们的研究结果表明，肝细胞通过释放 SAA 蛋白有效地充当了调节抗癌免疫的免疫检查点，使其成为一个有希望的治疗靶点。”

这项研究以团队先前的研究为基础，包括共同主要作者、研究助理梅雷迪斯·斯通 (Meredith Stone) 和研究生杰西·李 (Jesse Lee)，他们研究了癌症中的肝脏炎症：在2019 年的一项研究中，他们展示了它如何促进胰腺肿瘤转移到该器官。2021年，来自Beatty 实验室的研究人员观察到，全身性炎症（涉及许多与肝转移有关的相同分子）与胰腺癌患者对免疫疗法的反应较差有关。最新研究旨在更详细地研究肝脏炎症如何阻止这些免疫增强疗法的效果。

研究小组发现，肝细胞中 STAT3 的激活通过诱导 SAA 蛋白的产生具有抑制树突状细胞和 T 细胞的作用，SAA 蛋白靶向免疫细胞上的受体。删除 SAA 蛋白具有与删除 STAT3 相同的免疫恢复效果，并且增加了胰腺肿瘤手术切除小鼠的存活时间和治愈可能性。

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原文链接：https://penntoday.upenn.edu/news/penn-medicine-could-liver-hold-key-better-cancer-treatments