牛津大学的研究人员开发了一种新的小分子，可以抑制细菌中抗生素耐药性的进化，并使耐药细菌更容易受到抗生素的影响。研究结果已发表在《化学科学》杂志上。
全球抗生素耐药细菌的增加是全球公共卫生和发展面临的最大威胁之一，许多常见感染变得越来越难以治疗。据估计，耐药细菌已经直接导致全球每年约127万人死亡，并导致另外495万人死亡。如果没有新的抗生素和抗微生物药物的快速开发，这一数字将大幅上升。
由英力士牛津抗菌研究所（IOI）和牛津大学药理学系的研究人员领导的一项新研究为发现一种小分子提供了希望，该小分子与抗生素一起抑制细菌耐药性的演变。
细菌对抗生素产生耐药性的方式之一是由于其遗传密码中的新突变。一些抗生素（如氟喹诺酮类药物）通过破坏细菌DNA起作用，导致细胞死亡。然而，这种DNA损伤会在受影响的细菌中触发一个称为“SOS反应”的过程。SOS反应修复细菌中受损的DNA，并增加基因突变的发生率，从而加速对抗生素耐药性的发展。在这项新研究中，牛津大学的科学家们发现了一种能够抑制SOS反应的分子，最终提高了抗生素对这些细菌的有效性。
研究人员研究了先前报道的一系列分子，这些分子可以增加耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对抗生素的敏感性，并防止MRSA SOS反应。MRSA是一种细菌，通常无害地生活在皮肤上。但是，如果它进入体内，可能会导致严重的感染，需要立即用抗生素治疗。MRSA对所有β-内酰胺类抗生素（如青霉素类和头孢菌素类）均具有耐药性。
研究人员修改了分子不同部分的结构，并测试了它们在与环丙沙星（一种氟喹诺酮类抗生素）一起给药时对MRSA的作用。这确定了迄今为止报道的最有效的SOS抑制剂分子，称为OXF-077。当与一系列不同类别的抗生素结合使用时，OXF-077使这些抗生素更有效地防止MRSA细菌的明显生长。
在一项关键结果中，研究小组随后在一系列几天内测试了用环丙沙星处理的细菌的敏感性，以确定对抗生素耐药性发展的速度，无论有没有OXF-077。他们发现，与未用OXF-077处理的细菌相比，用OXF-077处理的细菌对环丙沙星耐药性的出现受到显着抑制。
这是第一项证明SOS反应抑制剂可以抑制细菌抗生素耐药性进化的研究。此外，当先前暴露于环丙沙星的耐药细菌用OXF-077处理时，它将其对抗生素的敏感性恢复到与未产生耐药性的细菌相同的水平。
论文“Development of an hihibitor of the mutagenic SOS response that suppresses the evolution of quinolone antibiotic resistant ”已发表在《化学科学》杂志上。
