格拉斯哥大学|消除狂犬病

2024-05-21 20:57:21 86

在格拉斯哥大学,我们处于消除狂犬病研究的前沿。

 

 

狂犬病是一种可怕且致命的病毒性疾病,尽管百分百可以预防,但在低收入和中等收入国家,狂犬病每年都会导致数万人死亡。

 

病毒通过唾液或组织从受感染的哺乳动物传播到另一哺乳动物。大多数人类狂犬病病例是由受感染的狗咬伤或抓伤引起的,尽管狂犬病也存在于其他动物宿主中,包括蝙蝠、浣熊、臭鼬、狐狸和郊狼。

 

除非注射疫苗,否则约 20% 的咬伤受害者会继续患狂犬病,但这种疾病只有在出现症状后才能诊断出来。潜伏期通常为二至十二周,是一种死亡率为 100% 的疾病。

 

狂犬病会影响神经系统,这些症状对受害者和照顾他们的人来说都非常痛苦。最初,伤口部位开始疼痛和僵硬,随后出现发烧、精神错乱、攻击性以及奇怪且无法控制的声音。恐水症(害怕水)也可能是一种症状。没有有效的治疗方法,姑息治疗是唯一的建议。死亡发生在首次症状出现后的两到十天内。

 

过去,由狗传播的狂犬病几乎遍布世界各地,但在发达国家,狂犬病已从狗群中消灭。如今,大多数狂犬病死亡病例发生在非洲和亚洲,这些地区的狗中狂犬病仍然很流行。可悲的是,许多狂犬病受害者是来自贫困、农村和边缘化社区的儿童,这些社区几乎无法获得医疗保健。因此,狂犬病体现了全球和当地的健康不平等。

 

虽然狂犬病作为一种病毒不能被完全根除,但人类的狂犬病是可以被根除的。这是通过狗疫苗接种运动来实现的,该运动辅以人类咬伤后疫苗接种计划,称为暴露后预防(PEP)。

 

为了使 PEP 有效,必须在被患有狂犬病的动物咬伤后立即实施疫苗接种计划。由于这些疫苗非常昂贵,而且通常只能在大城市获得,因此最容易感染这种疾病的农村贫困人口往往无法获得这些疫苗。

 

格拉斯哥的狂犬病研究

 

格拉斯哥的科学家近 20 年来一直在坦桑尼亚进行研究,以回答一些基本问题,例如:狂犬病问题的规模有多大?病毒如何传播?最有效的控制策略是什么?

 

格拉斯哥开展这项研究的主要科学家包括 Katie Hampson 教授、Sarah Cleaveland 教授和 Tiziana Lembo 博士。

 

汉普森教授领导的研究包括一项关于 2015 年狂犬病负担的全球研究,其中使用流行病学和监测数据估计每年有 59,000 人死于犬类狂犬病,其中死亡率最高的是撒哈拉以南非洲地区。据计算,该病每年造成的经济损失达86亿美元。

 

研究人员强调,消除狂犬病最直接的方法是对家犬进行大规模疫苗接种。如果 70% 的狗在持续的疫苗接种活动中接种疫苗,那么导致当今世界 99% 人类狂犬病死亡的狂犬病病毒将完全消失。

 

这种方法既实用又具有成本效益,可以减少人类狂犬病死亡,因为通过从源头遏制狂犬病病毒,人类的问题得到缓解。

 

他们的研究还发现,非洲村庄的大多数狗虽然可以自由漫步,但实际上是家养宠物而不是流浪狗。随后,通过设立狗只疫苗接种诊所,鼓励主人携带狗只,可以逐步消除病毒。

 

全球免疫联盟投资

 

2018 年,凯蒂·汉普森 (Katie Hampson) 领导的一项研究强调了疫苗联盟 (Gavi) 对暴露后预防 (PEP) 进行投资的挽救生命的潜力。

 

目前,全球最贫困国家使用 PEP 每年可挽救约 56,000 人的生命,但它还有潜力挽救更多人的生命。但高昂的成本以及有限的获取和供应意味着在许多狂犬病流行国家中,PEP 的可用性仍然较差。

 

汉普森教授的研究利用流行病学和经济模型将全球疫苗免疫联盟的潜在投资与现状进行比较。他们预测,在目前的现状下,2020年至2035年期间,在所研究的67个狂犬病流行国家中,将有超过100万人死亡。然而,如果对 PEP 进行投资,并扩大患者获得疫苗的机会并免费提供,预计同一时期内可另外避免 489,000 例死亡。

 

其中的核心是疫苗是免费的:“我们假设,如果全球免疫联盟投资,他们将确保患者无需支付疫苗费用。”汉普森教授说。 “我们知道疫苗的成本目前是一个巨大的障碍;有些病人不寻求治疗,因为他们知道费用太贵,或者他们确实寻求治疗,但他们去医院的时间严重延误,因为他们必须筹集资金来支付费用。”

 

研究人员还检查了可用的疫苗方案,以确定哪种方案对潜在投资最有效。汉普森教授解释说:“我们研究了世界卫生组织认为安全有效的不同治疗方案,并找出其中哪一种实际上最具成本效益,因此使用了最少的疫苗,但却挽救了最多的生命。”随后该研究推荐了一种实用且负担得起的一周 PEP 方案。

 

研究中收集的证据足以影响 Gavi 在 2021-2025 年战略中投资 PEP 的决定,各国可以从 2021 年起申请新的 Gavi 支持。

 

扩大大规模犬只疫苗接种

 

凯蒂·汉普森(Katie Hampson)和同事目前正在东非不同地区试验多项狗疫苗接种计划,以确定可行的方案,然后才能在全国和跨国界迅速扩大规模。

 

其中包括研究生艾哈迈德·卢格洛 (Ahmed Lugelo),他正在坦桑尼亚西北部的 400 个村庄进行一项试验,试验两种不同类型的狗疫苗接种策略,以确定哪种策略最具成本效益且可行,可推广到其他社区。

 

在肯尼亚,Thumbi Mwangi 博士正在与政府一起动员类似的活动,并组织区域战略会议,以协调东非跨国界的这些努力。   

 

“我们正在努力计算成本并评估这些试点疫苗接种策略,以便我们能够将从中学到的经验教训应用于在全国范围内扩大狗疫苗接种的规模。”汉普森教授说。 “总的来说,开展这些大规模活动并不是国家政府战略的常规组成部分,因此需要实现宣传、展示有效性和成本效益的结合。”

 

对疾病的监测也是该团队研究工作的关键部分:“我们需要证明狗疫苗接种的影响是什么,监测是否有狗疫苗接种做得不够好的地方,或者需要狗疫苗接种的地方汉普森教授解释说,由于疫情正在爆发,因此必须紧急采取行动。

 

监控技术

 

凯蒂·汉普森团队开发的手机应用程序极大地帮助了坦桑尼亚的狂犬病监测,该应用程序可以密切监测坦桑尼亚动物和人群中的狂犬病。

 

作为该移动医疗方法一部分的应用程序由 Zac Mtema 开发,一线卫生和兽医工作人员使用该应用程序来跟踪全国大部分地区的狂犬病。它使他们能够报告咬伤受害者以及所有人类和动物狂犬病疫苗接种情况。监测数据保存在中央数据库中,政府官员和研究人员可以访问该数据库,以帮助监测病毒并协调疫苗接种活动。

 

该应用程序已与博士生 Kennedy Lushasi 合作进一步扩展,现在用于一种名为“综合咬伤病例管理”的新型监测,支持卫生工作者和兽医工作者之间的合作。当患者到诊所就诊时,卫生工作者会进行风险评估,以评估患者是否有接触狂犬病的高风险。如果有,它会自动提示畜牧现场官员调查潜在的动物狂犬病病例。

 

这些风险评估还提供了有用的数据,帮助了解 PEP 的影响,正如汉普森教授所说:“这是一个很好的方法,可以揭示来诊所就诊的人是否真的因为真正接触过狂犬病而就诊。这有助于我们确定有多少人的生命通过快速提供 PEP 来阻止他们患狂犬病而被挽救或将被挽救。这将是非常有用的信息,有助于为全球疫苗和免疫联盟的投资提供信息,并了解 2030 年消除狂犬病目标的进展情况。”

 

对病毒进行测序

 

研究人员 Kirstyn Bunker 博士和 Gurdeep Kour 博士一直致力于对东非传播的各种狂犬病病毒进行测序。这是另一种形式的监测,可以帮助团队追踪病毒并了解疾病的传播方式。

 

随着狗疫苗接种的扩大和狂犬病开始下降,了解正在传播的病毒多样性将有助于发现任何跨境传播:

 

汉普森教授说:“我们知道在肯尼亚传播的病毒,也知道在坦桑尼亚传播的病毒。” “因此,当我们希望开始消除这两种情况时,我们可以看到新病例来自哪里,以及它们是否是未被发现的本地传播或来自其他地区的传入。”

 

对病原体持久性的新见解

 

2022 年,凯蒂·汉普森 (Katie Hampson) 和她的国际研究团队的新发现揭示了为什么狂犬病在非洲仍然流行,尽管总体病毒流行率较低(每年只有 0.15% 的狗群被感染),并努力对抗病原体。

 

狂犬病 在大部分未接种疫苗的家犬群体中持续流行,且患病率极低,这一直是一个持久的科学谜团。

 

为了了解病毒动态,研究人员追踪了 2002 年至 2016 年坦桑尼亚塞伦盖蒂 50,000 多只家养狗的狂犬病传播情况、狗群密度、疾病发病率和疫苗接种活动。

 

研究人员发现,狂犬病犬个体的活动能力和行为是病毒传播的关键因素。一小部分受感染的狗充当“超级传播者”,行驶10公里以上去咬其他动物。这给不同的社区带来了新的病毒谱系,从而引发了新的疫情爆发。

 

汉普森教授说:“该病毒采用了一种巧妙的低水平持久性策略,这使得其动态更难以检测和预测。但这些新的机制见解也表明了为什么扩大狗的疫苗接种如此必要。”

 

根据研究结果,狂犬病持续存在和流行的过程的规模比通常针对该疾病建模的规模要小得多。狂犬病的持久传播通常取决于少数受感染狗的行为。

 

14 年来,研究人员成功确定了数百种来自邻近村庄的引入物,这些引入物能够维持整个地区的流通。狂犬病咬人行为的多变性意味着大多数病例不会大规模传播,但有些病例的爆发会持续数年。不同狂犬病病毒谱系的共同循环支撑了病毒的持久性。

 

原文链接:https://www.gla.ac.uk/research/beacons/onehealth/rabies/

 

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