文章来源：剑桥大学官方网站
肥胖和产后抑郁症是重大的全球健康问题。产后抑郁症在分娩后一年内影响超过十分之一的妇女，并与自杀风险增加有关，在高收入国家，自杀占孕产妇死亡人数的五分之一。与此同时，根据世界卫生组织的数据，自1990年以来，成年人的肥胖率增加了一倍多，青少年的肥胖率翻了两番。
在调查来自不同家庭的两个男孩时，他们患有严重的肥胖、焦虑、自闭症和由声音或气味引发的行为问题，由英国剑桥大学和美国休斯顿贝勒医学院的科学家领导的一个团队发现，这些男孩缺少一个基因，称为TRPC5，它位于X染色体上。
进一步的调查显示，两个男孩都从他们的母亲那里继承了基因缺失，而母亲在他们的一条X染色体上缺少该基因。母亲也患有肥胖症，但除此之外还患有产后抑郁症。
为了测试是否是TRPC5基因导致了男孩和他们的母亲的问题，研究人员转向了动物模型，对具有缺陷基因版本（小鼠中的Trpc5）的小鼠进行基因工程改造。
具有这种缺陷基因的雄性小鼠表现出与男孩相同的问题，包括体重增加、焦虑、不喜欢社交互动和攻击性行为。雌性小鼠表现出相同的行为，但当它们成为母亲时，它们也表现出抑郁行为和损害母体护理。有趣的是，不是母亲但携带突变的雄性小鼠和雌性小鼠没有表现出类似抑郁的行为。
贝勒医学院USDA/ARS儿童营养研究中心基础科学副主任Yong Xu博士说：“我们在这些小鼠身上看到的情况非常了不起。他们表现出与缺失TRPC5基因的人非常相似的行为，在母亲中，TRPC5基因包括抑郁和难以照顾婴儿的迹象。这向我们表明，这个基因导致了这些行为。
TRPC5 是参与检测感觉信号（如热、味觉和触觉）的基因家族之一。这种特殊的基因作用于大脑下丘脑区域的通路，已知它可以控制食欲。
当研究人员更详细地观察这个大脑区域时，他们发现TRPC5作用于催产素神经元 - 产生催产素激素的神经细胞，通常被昵称为“爱情荷尔蒙”，因为它会响应感情，情感和纽带的展示而释放。
从这些催产素神经元中删除该基因导致其他健康的小鼠表现出类似的焦虑、暴饮暴食和社交能力受损的迹象，在母亲的情况下，还表现出产后抑郁症。恢复这些神经元中的基因可以减轻体重以及焦虑和产后抑郁症的症状。
除了作用于催产素神经元外，研究小组还表明，TRPC5还作用于所谓的POMC神经元，这些神经元在调节体重方面起着重要作用。POMC基因不能正常工作的儿童通常食欲不振，从小就体重增加。
剑桥大学代谢科学研究所的Sadaf Farooqi教授说：“缺乏TRPC5的人出现所有这些疾病是有原因的。我们很早就知道，下丘脑在调节“本能行为”（使人类和动物能够生存）方面起着关键作用，例如寻找食物、社交互动、逃跑或战斗反应以及照顾婴儿。我们的研究表明，TRPC5作用于下丘脑的催产素神经元，在调节我们的本能中起着关键作用。
虽然TRPC5基因的缺失很少见，但对英国生物银行约50万人的DNA样本的分析显示，有369人（其中约四分之三是女性）携带该基因的变异，体重指数高于平均水平。
研究人员表示，他们的研究结果表明，恢复催产素可以帮助治疗TRPC5基因缺失或有缺陷的人，以及可能患有产后抑郁症的母亲。
法鲁奇教授说：“虽然一些遗传病，如TRPC5缺乏症非常罕见，但它们教会了我们关于身体如何运作的重要教训。在这种情况下，我们在理解产后抑郁症方面取得了突破，这是一个严重的健康问题，尽管进行了数十年的研究，但人们对它知之甚少。重要的是，它可能指出催产素是一些患有这种疾病的母亲的可能治疗方法。
在动物身上已经有证据表明，催产素系统与抑郁症和孕产妇护理有关，并且已经对使用催产素作为治疗方法进行了小型试验。该团队表示，他们的工作为催产素的作用提供了直接证据，这对于支持更大规模的多中心试验至关重要。
法鲁奇教授补充说：“这项研究提醒我们，许多我们认为完全由我们控制的行为在生物学上都有很强的基础，无论是我们的饮食行为、焦虑还是产后抑郁症。我们需要对患有这些疾病的人更加理解和同情。
这项工作得到了惠康、国家卫生与护理研究所（NIHR）、NIHR剑桥生物医学研究中心、Botnar基金会和Bernard Wolfe健康神经科学基金会的支持。
