文章来源：杜克大学官方网站
虽然肝脏是人体最具弹性的器官之一，但它仍然容易受到压力和衰老的蹂躏，导致疾病，严重的疤痕和衰竭。杜克健康研究小组现在可能已经找到了一种让时间倒流并恢复肝脏的方法。
在使用小鼠和人类肝组织的实验中，研究人员确定了衰老过程如何促使某些肝细胞死亡。然后，他们能够用研究药物逆转动物的过程。
这一发现出现在期刊上自然老化，为数百万患有某种程度肝损伤的人带来了很大的希望 - 由于高胆固醇，肥胖，糖尿病或其他因素的代谢应激，肝脏基本上已经老化。
“我们的研究表明，衰老至少部分是可逆的，”资深作者说安娜·梅·迪尔（Anna Mae Diehl），医学博士，杜克大学医学院弗洛伦斯·麦卡利斯特杰出医学教授。“你永远不会太老而无法变得更好。”
Diehl及其同事着手了解非酒精性肝病如何发展成一种称为肝硬化的严重疾病，其中疤痕会导致器官衰竭。在被诊断患有非酒精性肝病（称为代谢功能障碍相关脂肪性肝病或 MASLD）的患者中，衰老是肝硬化的关键危险因素。全世界三分之一的成年人患有这种疾病。
通过研究小鼠的肝脏，研究人员发现了一种与老年肝脏不同的遗传特征。与年轻的肝脏相比，旧器官具有丰富的基因，这些基因被激活以引起肝细胞的变性，肝细胞是肝脏的主要功能细胞。
“我们发现衰老促进肝细胞中一种称为铁死亡的程序性细胞死亡，它依赖于铁，”Diehl说。“代谢应激源放大了这种死亡计划，增加了肝损伤。
研究人员分析了人类肝脏组织，发现被诊断患有肥胖症和MASLD的人的肝脏带有这种特征，他们的疾病越严重，信号越强。
重要的是，MASLD患者肝脏中的关键基因被高度激活，通过铁死亡促进细胞死亡。这给了研究人员一个明确的目标。
“我们可以用一些东西来阻止它，”Diehl说。
再次转向小鼠，研究人员给年轻和年老的小鼠喂食，导致它们患上MASLD。然后，他们给一半的动物服用安慰剂药物，另一半服用一种名为Ferrostatin-1的药物，这种药物可以抑制细胞死亡途径。
在治疗后的分析中，给予Ferrostatin-1的动物的肝脏在生物学上看起来像年轻，健康的肝脏 - 即使在保持疾病诱发饮食的老年动物中也是如此。
“这对我们所有人来说都是有希望的，”Diehl说。“这就像我们让老老鼠吃汉堡包和薯条，我们让它们的肝脏像吃汉堡包和薯条的青少年一样。
Diehl说，研究小组还研究了肝脏中的铁死亡过程如何影响其他器官的功能，这些器官通常会随着MASLD的进展而受损。遗传特征能够区分患病和健康的心脏、肾脏和胰腺，表明受损的肝脏会放大其他组织中的铁死亡应力。
“我们共同证明，衰老通过产生铁光应激来加剧非酒精性肝病，通过减少这种影响，我们可以逆转损害，”Diehl说。
除代傲外，该研究的作者还包括Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh和Dennis C. Ko。
该研究获得了美国国立卫生研究院 021 AASLD 巅峰奖（R01 AA010154、R01 DK077794、R56 DK134334）的资助;和勃林格殷格翰制药公司（Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals， Inc.）
原文链接：
