文章来源：斯坦福大学官方网站

在不久的将来，抑郁症的筛查评估可能包括快速脑部扫描，以确定最佳治疗方法。

斯坦福医学院研究人员领导的一项新研究表明，脑成像与机器学习相结合可以揭示抑郁和焦虑的亚型。这项研究于 6 月 17 日发表在《自然医学》杂志上，将抑郁症分为六种生物亚型，或“生物型”，并确定了对其中三种亚型更可能或更不可能起作用的治疗方法。

这项研究的资深作者、  Vincent VC Woo 教授、精神病学和行为科学教授、斯坦福医学精准心理健康和健康中心主任Leanne Williams博士表示，迫切需要更好的方法来匹配患者和治疗。Williams于 2015 年因抑郁症失去了伴侣，她一直致力于开拓精准精神病学领域。

约 30% 的抑郁症患者患有所谓的难治性抑郁症，这意味着多种药物或疗法都无法改善他们的症状。对于多达三分之二的抑郁症患者来说，治疗无法完全将他们的症状逆转至健康水平。  

部分原因是没有好的办法知道哪种抗抑郁药或哪种疗法对特定患者有效。药物是通过反复试验的方法开出的，因此可能需要数月或数年才能找到一种有效的药物——如果真的能找到的话。而且花这么长时间尝试一种又一种治疗方法，却没有得到缓解，可能会加重抑郁症状。

“我们工作的目标是找出如何第一次就解决问题，”威廉姆斯说。“身处抑郁症领域却没有比这种一刀切的方法更好的替代方案，这非常令人沮丧。”

生物型预测治疗反应

为了更好地了解抑郁和焦虑背后的生物学原理，威廉姆斯和她的同事对 801 名之前被诊断患有抑郁或焦虑的研究参与者进行了评估，他们使用功能性磁共振成像（fMRI）来测量大脑活动。他们在志愿者休息时以及在他们从事旨在测试其认知和情感功能的不同任务时扫描了他们的大脑。科学家们将研究范围缩小到大脑中已知在抑郁中发挥作用的区域及其之间的联系。

他们使用一种称为聚类分析的机器学习方法对患者的大脑图像进行分组，确定了他们所研究的大脑区域中六种不同的活动模式。

科学家还随机分配了 250 名研究参与者，让他们接受三种常用抗抑郁药或行为谈话疗法中的一种。与其他生物型患者相比，一种亚型患者（其特征是大脑认知区域过度活跃）对抗抑郁药文拉法辛（俗称 Effexor）的反应最好。另一种亚型患者（其大脑静息时与抑郁和解决问题相关的三个区域的活动水平较高）通过行为谈话疗法可以更好地缓解症状。而第三种亚型患者（其控制注意力的大脑回路静息时活动水平较低）通过谈话疗法改善症状的可能性低于其他生物型患者。

伊利诺伊大学芝加哥分校医学教授、该研究的作者之一马军博士说，根据他们对大脑这些区域的了解，生物类型及其对行为疗法的反应是合理的。他们在试验中使用的治疗方法可以教会患者更好地解决日常问题的技能，因此这些大脑区域的高水平活动可能使该生物类型的患者更容易掌握新技能。至于那些与注意力和参与度相关的区域活动较低的人，马军说，首先通过药物治疗来解决活动较低的问题，可能会帮助这些患者从谈话疗法中获得更多收益。

“据我们所知，这是我们首次能够证明抑郁症可以用大脑功能的不同紊乱来解释，”威廉姆斯说。“从本质上讲，这是基于大脑功能客观测量的个性化心理健康医疗方法的证明。”

在另一项最近发表的研究中，威廉姆斯和她的团队表明，使用 fMRI 脑成像可以提高他们识别可能对抗抑郁治疗有反应的个体的能力。在那项研究中，科学家们把重点放在了一种他们称之为认知生物型的抑郁症亚型上，这种亚型影响了超过四分之一的抑郁症患者，而且对标准抗抑郁药物有反应的可能性较小。通过使用 fMRI 识别认知生物型患者，研究人员准确预测了 63% 患者的缓解可能性，而不使用脑成像的准确率只有 36%。准确率的提高意味着提供者可能更有可能在第一次就得到正确的治疗。科学家们目前正在研究这种生物型的新疗法，希望为那些对标准抗抑郁药物没有反应的人找到更多的选择。

对抑郁症的进一步探索

不同的生物型也与试验参与者的症状和任务表现差异相关。例如，大脑认知区域过度活跃的人比其他生物型的人快感缺乏（无法感受到快乐）程度更高；他们在执行功能任务上的表现也更差。对谈话疗法反应最好的亚型的人也会在执行功能任务上出错，但在认知任务上表现良好。

研究中发现的六种生物型中，有一种在成像区域与没有抑郁症的人的大脑活动没有明显差异。威廉姆斯认为，他们可能还没有探索这种疾病背后的大脑生物学的全部范围——他们的研究重点是已知与抑郁和焦虑有关的区域，但这种生物型中可能还存在他们的成像未能捕捉到的其他类型的功能障碍。

威廉姆斯和她的团队正在扩大成像研究的范围，以纳入更多参与者。她还想在所有六种生物型中测试更多种类的治疗方法，包括传统上未用于治疗抑郁症的药物。

她的同事 Laura Hack医学博士、哲学博士、精神病学和行为科学助理教授，已开始通过实验方案在斯坦福医学院的临床实践中使用成像技术。该团队还希望为该方法建立易于遵循的标准，以便其他执业精神科医生可以开始实施它。

“要真正推动该领域走向精准精神病学，我们需要找出最有可能对患者有效的治疗方法，并尽快让他们接受治疗，”马说。“掌握他们的大脑功能信息，特别是我们在本研究中评估的经过验证的特征，将有助于为个人提供更精准的治疗和处方。”

哥伦比亚大学、耶鲁大学医学院、加州大学洛杉矶分校、加州大学旧金山分校、悉尼大学、德克萨斯大学 MD 安德森分校和伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员也参与了这项研究。

原文链接：https://news.stanford.edu/stories/2024/06/depression-biotypes.html