疟疾每年导致60多万人死亡，每年的世界防治疟疾日（4月25日）都会提高人们对这种世界上最致命的传染病之一的认识。

今年世界疟疾日的主题是全球健康公平以及孕妇和幼儿等弱势群体面临的挑战。

Philippe Guerin在亚洲和非洲与无国界医生组织合作之前是一名临床医生。他现在是牛津大学流行病学和全球卫生学教授，特别关注疟疾。他的工作为世界卫生组织疟疾治疗指南的改变提供了证据。

格林教授说：“疟疾治疗指南是针对普通人群制定的，但很少针对婴儿、孕妇以及患有营养不良或艾滋病毒合并感染等合并症的患者等脆弱人群。”

“我们必须为这些群体制定优化的方法，为他们提供最佳的治疗。这就是所谓的精准公共卫生。”

这并不是因为卫生当局没有认识到这些群体面临的脆弱性，而是因为没有足够的数据来提出明确的建议。由于伦理或安全问题、成本和招募挑战等原因，诸如幼儿、孕妇或患有合并症的患者等弱势群体很少被纳入临床研究。

问题更加严重的是，与影响经济较富裕国家的疾病相比，影响全球南方国家的健康状况的临床研究要少得多。

图 1：不同疾病的已发表研究和临床试验数量的比较图。糖尿病、癌症、心肌梗塞（心脏病）是全球北部地区更令人担忧的问题，而疟疾、血吸虫病、查加斯病、埃博拉等疾病几乎只影响全球南部地区的人口。

利用现有数据回答新的研究问题

“当谈到资源有限环境中的疾病时，数据稀缺且分散：关于糖尿病等疾病的科学出版物数量大约是疟疾的 10 倍，”Guerin 教授指出。

解决这个问题的一个方法是将各个患者的临床数据汇总成一个更大的单一数据集。这样做可以从现有数据中产生改变政策的科学证据，本质上允许研究人员根据旧数据回答新的科学问题。

格林教授最近领导的一项研究证明了这种方法的有效性，研究发现，抗疟治疗对患有急性营养不良的儿童更容易失败。

“疟疾和营养不良都会影响研究资源有限的贫困社区，因此目前关于抗疟药物对营养不良儿童疗效的研究还不够，而且过去的研究结果也相互矛盾，”菲利普·格林教授说。“所以我们采用了不同的策略来回答这个问题。”

研究团队汇总了来自 24 个国家/地区的 36 项不同抗疟疗效研究的个体患者数据，其中包括研究参与者的身体测量数据（包括身高和体重）。利用这些体重与身高和年龄的信息，研究人员可以推断哪些儿童可能营养不良（急性和慢性），并专门跟踪该群体的结果。

格林说：“没有一项单独的研究包含足够多的营养不良儿童样本，以揭示明确的关系，但通过结合许多不同研究的信息，每个研究都包含一些营养不良儿童，我们能够发现一个明确的模式。”

“临床试验数据的潜在价值远大于单一用途”

这种将多项研究的数据整合在一起，然后重新用于回答新的研究问题的方法是由世界抗疟药耐药性网络（WWARN）率先提出的，该网络汇集了来自三百多个研究所的数百名科学家，汇集他们的知识，并找出这些知识中的差距。

该网络成立于 2009 年，Guerin 教授是 WWARN 的第一任主任，带领一群科学家试图绕过疟疾临床研究中的一些独特挑战：“安全问题和政治不稳定通常会使许多受疟疾影响的国家难以或无法开展临床试验。卫生系统资源有限也会使招募具有代表性的患者样本变得困难，因为许多患者无法获得医疗保健，导致临床医生无法发现他们，”Guerin 教授说。

“所有这些意味着，贫困疾病的临床研究通常样本量相对较小。这使得识别患者的风险因素变得更加困难，因为这些风险因素相对罕见：如果你只观察少数患者，你可能没有这些罕见患者，或者你可能没有足够的患者来发现模式，”Guerin 教授说。“只有在 WWARN 的支持下收集大量数据，我们才能了解疟疾高危人群的情况。”

WWARN 的研究发现，一种原本有效的抗疟治疗药物的标准剂量对于 5 岁以下儿童来说太低了，无法用于双氢青蒿素-哌喹组合。这一发现促使世卫组织修改了其官方治疗指南。

同样，WWARN 在妊娠期疟疾方面的工作也为支持世卫组织关于孕妇疟疾治疗的指南提供了有力的证据，而该指南最初是基于非常薄弱的​​证据基础制定的。

这种整合现有数据的方法也解决了研究主要影响全球南方人民的疾病的资金非常有限的问题。

“进行临床试验的成本可能比汇总现有数据并对其进行分析以回答同一研究问题的成本高出 20 倍，”Guerin 教授说。“这里的临床数据稀缺且珍贵——当初步分析完成后，就有机会最大限度地提高现有数据的附加值。”

研究公平性

WWARN 的成功表明，有可能从现有数据中产生改变政策的科学证据，2016 年，传染病数据观察站 (IDDO)将同样的方法扩展到其他热带传染病。

IDDO 由 Philippe Guerin 教授领导，总部设在牛津大学老路校区。IDDO 提倡在全球传染病界（尤其是疟疾领域）重复使用个人患者数据。

IDDO 的数据管理团队就有 15 多人，他们负责整理世界各地科学家提交的数据，对数据进行协调并将它们与其他数据集连接起来，然后免费向任何研究人员提供数据，使科学家能够根据现有数据回答新的研究问题。

尤其需要指出的是，研究工作应由真正受疾病影响的科学家和社区来主导和指导：IDDO 整理的数据中有一半以上用于由来自非洲、亚洲和拉丁美洲的中低收入国家的研究人员领导的个体患者数据荟萃分析。

IDDO 还接待 TDR 研究员，这是世卫组织职业发展计划的一部分，该计划将疾病流行国家的研究人员安置在研究机构，以培养临床研究技能——IDDO 今年将迎来两位新的 TDR 研究员。它还与位于疾病流行地区的多家机构合作，包括亚洲和非洲的 Wellcome 项目、EDCTP 卓越网络（汇集了 15 个欧洲国家和 25 个非洲国家）和印度医学研究理事会，以提供培训。

格林教授表示：“应对疟疾这样的疾病需要来自不同地方的许多不同类型的专业知识，能够在一个将来自不同地方的许多不同类型的科学家聚集在一起的平台上工作真是太好了。”

请访问iddo.org/wwarn，了解更多有关 IDDO 支持疟疾研究的资源。

原文链接：https://www.ox.ac.uk/news/features/world-malaria-day-2024-interview-professor-philippe-guerin