悉尼大学查尔斯·珀金斯中心和生命与环境科学学院的科学家已经证明，一种新的RNA靶向疗法可以阻止小鼠特定类型的儿童痴呆的进展，并有可能逆转这种罕见疾病的一些有害影响。

Aicardi-Goutières综合征（AGS）是100多种罕见的神经退行性遗传疾病之一，被确定为导致儿童痴呆。全世界有几千人，包括澳大利亚的几个人，患有AGS。

AGS的根本原因是干扰素，干扰素是人体自身对感染的防御。在AGS中，大脑中干扰素的过量产生会导致神经炎症和神经退行性变。

尽管许多患有AGS的新生儿没有表现出任何症状，但他们通常会在出生后的头两年内出现严重的神经系统问题和终生的身体损伤。

由于目前尚无治愈方法，现有的AGS治疗方法侧重于症状管理。对有效治疗方法的迫切需求促使研究人员探索创新的解决方案。

新方法使用反义寡核苷酸靶向干扰素α受体。这些疗法旨在以高度特异性的方式寻找、结合和降解信使 RNA （mRNA），从而减少致病蛋白的数量。反义寡核苷酸疗法已显示出治疗各种神经系统疾病的潜力，包括 SOD1 依赖性 ALS，一种致命的运动神经元疾病。

在发表在《临床研究杂志》上的一项研究中，研究人员发现，当小鼠直接在中枢神经系统中接受治疗时，它显着降低了大脑中的干扰素反应，减少了神经炎症和神经元损伤，并恢复了血脑屏障的完整性。

这篇新论文的主要作者Barney Viengkhou博士说：“我们观察到这种治疗在阻止甚至逆转患有更晚期疾病的老年小鼠的一些神经病理学特征方面的有效性，这一事实特别令人兴奋。

Aicardi-Goutières综合征倡导协会（AGSAA）的研究主任Patrick Winters表达了他对研究结果的热情，他说：“作为Aicardi-Goutières综合征的热情倡导者，我庆祝这项研究的发现。这种新的药物疗法为有效控制这种疾病提供了真正的希望。这是一个潜在的突破，可能会减轻那些与这种罕见而严重的疾病作斗争的人的负担。这一发现预示着AGS的未来更加光明。

探寻AGS背后的分子机制

在过去的10年里，由Markus Hofer副教授领导的悉尼大学研究团队一直在研究AGS发展的分子机制。

“我们对AGS所涉及的病理过程的理解已经有了显着的发展，”Hofer副教授说。“我们从每一项研究以及受AGS影响的家庭分享的经验中学到更多。”

“这项研究标志着在寻求有效治疗这种毁灭性疾病方面迈出了关键的一步。

这项研究是与开发该疗法的Ionis Pharmaceuticals和Biogen合作进行的，进一步的研究正在进行中。随着动物研究的完成，这些发现似乎将为未来的人体试验提供信息。

家庭未来的新希望

在韦斯特米德儿童医院照顾10名患有AGS的儿童的儿科神经学家Russell Dale教授说：“可悲的是，对于正在恶化和失去发育技能的儿童，我们几乎没有选择。这种有针对性的ASO治疗方法为这些家庭的未来带来了希望。

Hofer副教授补充说：“将来这种治疗策略可能适用于类似的情况。

鉴于围绕儿童痴呆的令人震惊的统计数据，这一点尤其重要。

在澳大利亚，儿童痴呆每年夺走的年轻生命比儿童癌症还要多。它影响了2,900名新生儿中的一人，目前约有1,400名年轻的澳大利亚人患有儿童痴呆。

“这项开创性的研究有可能改变世界各地由AGS引起的痴呆儿童的生活，这些经验也将蔓延到许多其他类型的儿童痴呆的治疗开发中，”儿童痴呆症倡议研究负责人Kris Elvidge博士说。

“迫切需要不仅开发新的创新疗法，而且还需要为受儿童痴呆影响的家庭提供适当的护理和支持。

原文链接：https://www.sydney.edu.au/news-opinion/news/2024/04/18/new-therapy-shows-promise-for-a-rare-childhood-dementia-.html